定義:
抗體(antibody)是指機體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護作用的蛋白質(zhì)。它(免疫球蛋白不僅僅只是抗體)是一種由漿細胞(效應B細胞)分泌,被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì),僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中,及其B細胞的細胞膜表面。
抗體是一類能與抗原特異性結合的免疫球蛋白??贵w按其反應形式分為凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、調(diào)理素、中和抗體、補體結合抗體等。按抗體產(chǎn)生的來源分為正??贵w(天然抗體),如血型ABO型中的抗A和抗B的抗體,和免疫抗體如抗微生物的抗體。按反應抗原的來源分為異種抗體,異嗜性抗體,同種抗體和自身抗體??贵w在醫(yī)療實踐中應用甚為廣泛。如用于疾病的預防、診斷和治療方面都有一定的作用。臨床上用丙種球蛋白預防病毒性肝炎、麻疹、風疹等,國際上用抗Rh免疫球蛋白預防因Rh血型不合引起的溶血癥。診斷上如類風濕因子用于類風濕性關節(jié)炎,抗核抗體(ANA)、抗DNA抗體用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡,抗精子抗體用于原發(fā)性不孕癥的診斷等;治療上如毒素中毒用抗毒治療以及免疫缺陷性疾病的治療等。
主要功能:
抗體的功能與其結構密切相關。同一抗體的V區(qū)和c區(qū)的氨基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結構變化上具有一定的規(guī)律,又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結構,決定了抗體的生物學功能。
一、中和毒素和阻止病原體入侵
識別并特異性結合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結構是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識別和結合特異性抗原中起決定性作用。抗體有單體、二聚體和五聚體,因此結合抗原表位的數(shù)日也不相同。抗體結合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結合價。Ig單體可結合2個抗原表位,為雙價。SIgA是二聚體,可結合4個抗原表位,為4價。IgM是五聚體,理論上可以結合10個抗原,應該是10價,但由于立體構象的空間位阻,使lgM一般只能結合5個抗原表位,故為5價。
抗體的V區(qū)與抗原結合后,借助于c區(qū)的作用,在體外可發(fā)生各種抗原抗體結合反應,有利于抗原或抗體的檢測和功能的判斷;在體內(nèi)可中和毒素、阻斷病原體入侵、清除病原微生物;B細胞膜表面的IgM和IgD構成B細胞的抗原識別受體,能輔助B細胞特異性識別抗原分子。
二、激活補體產(chǎn)生攻膜復合物使細胞溶解破壞
人IgG1~3和IgM與相應抗原結合后,可因構象改變而使其CH2和CH3結構域內(nèi)的補體結合點暴露,從而通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生多種效應功能,其中IgM、IgG1和IgG3激活補體系統(tǒng)的能力較強,IgG2較弱。IgA、IgE和IgG4本身難以激活補體,但在形成聚合物后可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。通常情況下,lgD不能激活補體。
三、調(diào)理吞噬和ADCC
IgG可通過其Fc段與表面具有相應受體的細胞結合,產(chǎn)生不同的生物學作用。
1.調(diào)理作用(opsonization) 指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞表面相應的Fc受體結合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用。例如,細菌特異性的IgG抗體可通過其Fab段與相應的細菌抗原結合后,以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞表面相應的Fc受體結合,通過IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)"作用,促進吞噬細胞對細菌的吞噬。
2.抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity,ADCC) 指具E有殺傷活性的細胞(如NK細胞)通過其表面的Fc受體識別包被于靶細胞表面抗原(如病毒感染細胞或腫瘤細胞)上的抗體的Fc段,直接殺傷靶細胞。 NK細胞是介導ADCC的主要細胞??贵w與靶細胞上的抗原結合是特異性的,而表達Fc受體細胞的殺傷作用是非特異性的。
四、介導 I 型超敏反應
IgE為親細胞抗體,可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE高親和力Fc受體結合,使其致敏。當相同的變應原再次進入機體時,可以直接與致敏靶細胞表面的特異性IgE結合,促使這些細胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應。
五、穿過胎盤屏障和黏膜
在人類,lgG是能夠通過胎盤的抗體。胎盤母體一側的滋養(yǎng)層細胞可表達一種特異性的IgG輸送蛋白,稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結合,從而轉移到滋養(yǎng)層細胞內(nèi),并主動進入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過胎盤的作用在于這是一種重要的自然被動免疫機制,對于新生兒抗感染具有重要意義。另外,sigA可通過呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用。
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