PNAS：發(fā)現(xiàn)兩種抗體抗抗艾滋病病毒機(jī)制

美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種強(qiáng)力抗體——2F5和4E10阻斷艾滋病病毒（HIV）感染的機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)為研制新的、更有效的艾滋病疫苗指出了一個(gè)新方向。相關(guān)研究刊發(fā)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心人類疫苗研究所的S·穆尼爾·阿拉姆博士和哈佛醫(yī)學(xué)院的兒科助理教授陳兵（音譯）博士一起，對(duì)兩種對(duì)抗HIV的潛在強(qiáng)力抗體——2F5和4E10進(jìn)行了研究。這兩種抗體十分罕見(jiàn)，屬于廣效性中和抗體，它們能夠阻斷若干不同的HIV毒株。HIV有其致命的薄弱之處，即所謂的病毒外層包膜近側(cè)區(qū)。在這一區(qū)域靠近病毒包膜的一部分外蛋白質(zhì)層，會(huì)在細(xì)胞融合和感染過(guò)程中短暫開(kāi)放，從而使病毒有幾分鐘的時(shí)間暴露在抗體面前。而這兩種抗體正是利用這個(gè)機(jī)會(huì)與病毒綁定，從而阻斷HIV。

但要控制病毒感染，還面臨著這樣的問(wèn)題：在艾滋病病毒感染者中，這兩種抗體十分罕見(jiàn)，而目前的試驗(yàn)性疫苗還不能產(chǎn)生這些抗體。此外，這類抗體的“機(jī)會(huì)之窗”也十分狹窄。

“病毒目標(biāo)區(qū)域只開(kāi)放幾分鐘——也許只有15分鐘甚至更短。”阿拉姆博士說(shuō)，“除非抗體與目標(biāo)十分接近，并做好了準(zhǔn)備，否則就不會(huì)起作用。這意味著我們要設(shè)計(jì)出新型疫苗，可誘導(dǎo)更多的這類抗體，讓它們?cè)诟腥镜膠ui初階段即投入戰(zhàn)斗。”

2F5和4E10都具有很長(zhǎng)的、一圈一圈的蛋白質(zhì)片段，這些片段具有疏水性，這意味著它們?nèi)菀妆恢|(zhì)吸引。研究人員發(fā)現(xiàn)，抗體要成功對(duì)接到HIV的外膜區(qū)域，有賴于抗體可依附在HIV外層類脂包膜上，而這些包膜中就含有脂質(zhì)。

該研究團(tuán)隊(duì)已開(kāi)始設(shè)計(jì)一種含有脂質(zhì)成分的疫苗。該論文的合著者、人類疫苗研究所主任巴頓·海恩斯指出，在這些中和抗體的所有功能中，病毒粒子脂質(zhì)反應(yīng)性作用給他們的研究提供了一個(gè)關(guān)鍵性切入點(diǎn)，即免疫系統(tǒng)需要看到什么才會(huì)產(chǎn)生這類抗體。他們基于這些發(fā)現(xiàn)而設(shè)計(jì)出的新型疫苗，目前已開(kāi)始進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)